Aprobado un fármaco histórico contra o Alzheimer baixo a sospeita da súa seguridade

Os informes de mortes potencialmente relacionadas co tratamento ensombreceron o que moitos consideran un fito da ciencia

Os grupos de proteínas chamados placas amiloides (douradas, entre as neuronas azuis nesta ilustración por computadora) son un selo distintivo da enfermidade de Alzheimer. Crédito: Juan Gaertner

A Administración de Drogas e Alimentos dos EE.UU. (FDA) aprobou lecanemab, o segundo tratamento para a enfermidade de Alzheimer destinado a abordar a raíz da afección e atrasar a deterioración cognitiva. Os investigadores acollen con beneplácito a decisión, pero o entusiasmo vese embazado polas mortes de pacientes e os informes de que a FDA actuou de maneira incorrecta ao aprobar o primeiro fármaco deste tipo o ano pasado.

Ao retardar a progresión da enfermidade cando se toma nas primeiras etapas da enfermidade de Alzheimer, lecanemab permitirá ás persoas ter “máis tempo para participar na vida diaria e vivir de forma independente”, di Joanne Pike, presidenta e directora executiva da Asociación de Alzheimer en Washington DC, nunha oracion.

Lecanemab, que se venderá baixo a marca Leqembi, é o primeiro tratamento para o alzhéimer para atrasar a deterioración cognitiva nun sólido ensaio clínico e o segundo en ser aprobado en menos de dous anos. Fabrícano as compañías biofarmacéuticas Eisai, en Tokio, Xapón, e Biogen en Cambridge, Massachusetts.

O fármaco, un anticorpo monoclonal, se infunde por vía intravenosa aos pacientes, ingresa ao cerebro e elimina as placas amiloides que se cre que causan a deterioración cognitiva e a demencia na enfermidade de Alzheimer.

“Os achados brindan esperanza para os pacientes e as súas familias, pero tamén é un paso importante no desenvolvemento de formas exitosas de modificar e previr a aparición clínica da enfermidade“, explica Eric Reiman, director executivo do Banner Alzheimer’s Institute en Phoenix, Arizona.

Impacto pouco claro

Lecanemab foi autorizado baixo a vía de ‘aprobación acelerada’ da axencia, que está reservada para terapias para enfermidades que teñen poucos tratamentos; tampouco require datos de ensaios clínicos de fase III. Pero os investigadores teñen esperanzas nos datos de fase III de Biogen e Eisai, que se publicaron en novembro de 2022. Ese ensaio, realizado nunhas 1.800 persoas con Alzheimer en etapa temperá, atopou que o anticorpo retardou a deterioración cognitiva nun 27 % durante 18 meses de tratamento.

A decisión da FDA non ten en conta o estudo de fase III: Biogen e Eisai solicitaron unha aprobación acelerada sobre a base dos datos da fase II, que presentaron antes de que se anunciasen os últimos resultados do ensaio. O estudo de fase II atopou que lecanemab diminuíu as placas no cerebro de 856 pacientes, pero non avaliou se isto afectaba as capacidades cognitivas dos pacientes. Esta é a mesma vía utilizada para aprobar o seu predecesor, aducanumab, un anticorpo similar tamén fabricado por Biogen e Eisai.

Non está claro que impacto terá ese efecto do 27 % na vida das persoas con Alzheimer, ou se ese efecto persistirá despois de 18 meses. Podería significar, di Reiman, “6 meses adicionais para recoñecer o rostro dun ser querido ou realizar unha actividade valiosa”. Pero iso requirirá investigacións futuras, di. Mentres tanto, di a FDA, lecanemab débese usar só para persoas con deterioración cognitiva leve, a mesma cohorte que nos ensaios clínicos.

Riscos do tratamento

Diana Zuckerman, presidenta do Centro Nacional para a Investigación da Saúde, unha organización sen fins de lucro en Washington DC, non está segura de que o beneficio valla a pena o risco. “Estás a tratar con persoas con deterioración cognitiva leve que están a funcionar e estás a poñelas en risco“, tanto en termos da súa saúde como das súas finanzas, di. Eisai di que un ano de lecanemab custará 26.500 dólares en Estados Unidos.

Nos últimos meses, Science e STAT News informaron sobre tres acodes que se inscribiron no estudo de fase III de lecanemab e logo morreron durante a fase estendida do ensaio, cando os pacientes que recibiron placebo poden solicitar que se lles administre o medicamento.

Morreron por complicacións relacionadas con hemorraxia cerebral e convulsións. Segundo eses informes, os investigadores cren que os pacientes poderían morrer debido a un conxunto de condicións coñecidas como anomalías nas imaxes relacionadas co amiloide (ARIA). Sospeitan que o anticorpo debilitou os vasos sanguíneos do cerebro ao atacar as placas amiloides que os recubren. Todos os pacientes estaban a tomar medicamentos anticoagulantes nese momento, o que puido empeorar o sangrado.

Eisai dixo que é inapropiado sacar conclusións sobre a base de casos individuais e que informou as mortes á FDA segundo o requirido. Con todo, a aprobación da FDA require que lecanemab inclúa unha advertencia sobre ARIA e que os médicos controlen a afección, que, segundo di, de cando en cando é grave ou pon en perigo a vida.

A polémica en torno ao aducanumab, ao que a FDA concedeu a aprobación acelerada o 7 de xuño de 2021 , ha ensombrecido ao lecanemab. Moitos investigadores pensaron que aducanumab, que tamén se coñece co nome de marca Aduhelm, non mostrou un sinal forte de deterioración cognitiva. O propio panel asesor científico da FDA recomendou non aprobar o anticorpo nunha votación de 8 a 1, e tres membros do panel renunciaron despois de que a FDA autorizáseo de todos os xeitos. A FDA non celebrou unha reunión de asesoramento público sobre lecanemab antes de aprobalo.


Referencia DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-023-00030-3

DEIXAR UNHA RESPOSTA

Please enter your comment!
POLÍTICA DE COMENTARIOS:

GCiencia non publicará comentarios ofensivos, que non sexan respectuosos ou que conteñan expresións discriminatorias, difamatorias ou contrarias á lexislación vixente.

GCiencia no publicará comentarios ofensivos, que no sean respetuosos o que contentan expresiones discriminatorias, difamatorias o contrarias a la ley existente.

Please enter your name here

Este sitio emprega Akismet para reducir o spam. Aprende como se procesan os datos dos teus comentarios.