O investigador Álvaro Mourenza, do Centro Interdisciplinar de Química e Bioloxía (CICA) da Universidade da Coruña e do grupo EXPRELA do Instituto de Investigación Biomédica da Coruña (INIBIC), lidera un estudo internacional que identifica unha nova estratexia terapéutica para combater infeccións causadas por Staphylococcus aureus, unha das bacterias resistentes aos antibióticos de maior relevancia clínica a nivel mundial.
O traballo, publicado na revista científica MicrobiologyOpen, aborda un dos principais retos actuais na loita contra a resistencia antimicrobiana: a capacidade de determinadas bacterias para sobrevivir no interior das células do organismo. Este mecanismo permítelles escapar parcialmente da acción do sistema inmunitario e dos tratamentos antibióticos convencionais, favorecendo a persistencia da infección e aumentando o risco de recaídas.
O papel da molécula 5-FdC
Co obxectivo de identificar novas alternativas terapéuticas, o equipo investigador realizou un cribado de 6.297 compostos con actividade biolóxica coñecida. Este proceso permitiu identificar a molécula 5-fluoro-2’-deoxicitidina (5-FdC) como unha candidata prometedora para actuar contra infeccións intracelulares por S. aureus.
Os resultados máis destacados obtivéronse ao combinar este composto coa rifapentina, un antibiótico xa empregado na práctica clínica. A combinación mostrou un efecto sinérxico fronte a diferentes cepas da bacteria, incluídas variantes resistentes á meticilina (MRSA), consideradas pola Organización Mundial da Saúde entre os patóxenos prioritarios na investigación de novos tratamentos.
Os resultados da investigación
A eficacia da estratexia foi validada en distintos modelos experimentais. Ademais dos ensaios en cultivos celulares, os investigadores demostraron a súa actividade en modelos animais de infección, nos que observaron unha redución significativa da carga bacteriana sen evidencias de toxicidade nas condicións estudadas.
As análises moleculares realizadas durante o estudo permitiron comprobar que esta aproximación actúa simultaneamente sobre a bacteria e sobre determinados mecanismos celulares do hóspede. Este enfoque, coñecido como ‘host-pathogen dual targeting‘, representa unha estratexia innovadora para o desenvolvemento de terapias máis eficaces fronte ás infeccións persistentes.
Segundo os autores, os resultados constitúen unha proba de concepto para a reutilización de fármacos xa coñecidos na loita contra a resistencia antimicrobiana, considerada pola Organización Mundial da Saúde unha das maiores ameazas para a saúde global nas próximas décadas.
