Investigadores do CiMUS da Universidade de Santiago de Compostela, descifraron o mecanismo e as proteínas clave para a activación dun receptor de plaquetas, o CLEC-2, fundamental no mantemento da integridade vascular e que pode supoñer un antes e un despois na identificación de fármacos contra a trombose.
O grupo Platelet Proteomics do CiMUS lidera este estudo publicado na revista Thrombosis and Haemostasis, que ademais ilustrou a portada desta prestixiosa publicación, e que analiza como se activa o receptor C-type lectin-like receptor-2 (CLEC-2), clave na integridade vascular e desenvolvemento dos vasos linfáticos embrionarios; así como en metástases hematóxenas mediadas por plaquetas. Este receptor xoga un papel menor na detención da hemorraxia, pero contribúe á estabilización da trombose; un proceso que é clave no desenvolvemento de eventos isquémicos asociados á activación non desexada das plaquetas.
Segundo explica o investigador do CiMUS e último asinante do estudo Ángel García,
“este estudo investiga en detalle o mecanismo de activación deste receptor de plaquetas para así poder identificar que proteínas son claves na devandita activación. Isto foi posible grazas a unha combinación de análise fosfoproteómicos, bioquímicos e funcionais a nivel das plaquetas sanguíneas”.
A “orquestra” da trombose
Desta maneira, investigouse como se “orquestran” os eventos intracelulares máis relevantes asociados á activación de CLEC-2. “Isto contribuirá a desenvolver unha mellor estratexia para a identificación de fármacos capaces de inhibir os mecanismos de activación de CLEC-2 e que se puidesen probar na práctica clínica como antitrombóticos”, indica Ángel García.
Precisamente, a identificación e o desenvolvemento destes fármacos é a base de todo o traballo do grupo Platelet Proteomics, no contexto do Proxecto europeo Targeting Platelet Adhesion Receptors in Thrombosis (TAPAS), o cal constitúe ademais un programa de Doutoramento Conxunto Europeo do cal a USC é beneficiaria a través deste grupo do CiMUS.
Recentemente, estes investigadores realizaran unha análise proteómica baseada en xel da vía de sinalización CLEC-2, pero este estudo estaba limitado na súa abordaxe, ao non ser cuantitativo. Grazas aos avances recentes na espectrometría de masas que conducen á identificación segura de lugares de fosforilación en mostras de proteínas complexas e ao desenvolvemento de anticorpos capaces de recoñecer fosfoproteínas, abriuse o camiño para análises máis sensibles e cuantitativos de vías de activación plaquetaria.
Referencia: A Comprehensive Tyrosine Phosphoproteomic Analysis Reveals Novel Components of the Platelet CLEC-2 Signaling Cascade (Publicado en Thrombosis and Haemostasis).
