O alzhéimer é a forma máis común de demencia e afecta a unhas 800.000 persoas en España, segundo a Sociedad Española de Neurología (SEN). Esta patoloxía complexa e multifactorial, que adoita desenvolverse despois dos 65 anos, ten un forte compoñente xenético. Crese que a maioría dos casos están causados pola interacción de diferentes factores de predisposición xenética e ambientais.
Aínda non existe cura; os medicamentos dispoñibles diríxense principalmente a retardar a deterioración cognitiva e a reducir certos trastornos do comportamento. Por iso, un dos principais retos da investigación é caracterizar mellor os seus factores de risco e propoñer novas dianas terapéuticas.
O equipo realizou un estudo de asociación de todo o xenoma (coñecido como GWAS) sobre o maior grupo de pacientes creado ata o de agora
Agora, investigadores de Europa, Estados Unidos e Australia identificaron 75 rexións do xenoma asociadas ao alzhéimer. Delas, 42 son novas, é dicir, nunca se implicaron na enfermidade. Os resultados, publicados en Nature Genetics, achegan máis coñecementos sobre os mecanismos biolóxicos implicados e achegan un mellor diagnóstico e tratamento.
O equipo internacional, que conta con participación española, realizou un estudo de asociación de todo o xenoma (coñecido como GWAS) sobre o maior grupo de pacientes creado ata o de agora, baixo a coordinación do director de investigación do Instituto Nacional de Investigación en Saúde e Medicina de Francia (Inserm), Jean-Charles Lambert.
“O compoñente xenético das formas comúns da enfermidade de alzhéimer é moi elevado, especialmente para unha patoloxía asociada ao envellecemento. Entender devandito compoñente é un dos principais retos da comunidade investigadora”, explica a SINC Lambert.
A mostra consistía en 111.326 persoas ás que se lles diagnosticou a enfermidade ou tiñan parentes próximos con esta afección, e 677.663 controis sans, cuxos datos proceden de varias grandes cohortes europeas agrupadas no consorcio European Alzheimer & Dementia BioBank (EADB) co obxectivo de examinar factores de risco xenético asociados a aspectos concretos da patoloxía.
“Tras este importante descubrimento, caracterizamos estas rexións para darlles un significado en relación cos nosos coñecementos clínicos e biolóxicos, e así comprender mellor os mecanismos celulares e os procesos patolóxicos implicados”, continúa o experto.
Novos achados para este tipo de demencia
Desde hai anos coñécense ben dous fenómenos patolóxicos cerebrais relacionados coa enfermidade de alzhéimer: a acumulación de péptidos beta-amiloides e a modificación da proteína Tau, cuxos agregados se atopan nas neuronas.
No novo traballo, os científicos confirmaron a importancia destes procesos. As súas análises das distintas rexións do xenoma confirman que algunhas están implicadas tanto na produción de péptidos amiloides como na función da proteína Tau.
Ademais, a súa observación tamén revela que unha disfunción da inmunidade innata e da acción da microglía –células inmunitarias presentes no sistema nervioso central que eliminan as substancias tóxicas– interveñen nesta patoloxía.
“Por último, este estudo mostra por primeira vez que a vía de sinalización dependente do factor de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) está implicada na enfermidade”, engade Lambert. “Estes achados confirman e amplían os nosos coñecementos sobre os procesos patolóxicos implicados na enfermidade e abren novas vías de investigación terapéutica”.
Por exemplo, confirman a utilidade da realización de ensaios clínicos de terapias dirixidas á proteína precursora do amiloide, a continuación da investigación sobre as células microgliales iniciada hai uns anos e a focalización na vía de sinalización do TNF-alfa.
Puntuación de risco
Así mesmo, os investigadores idearon unha puntuación de risco xenético para avaliar mellor que pacientes con deterioración cognitiva desenvolverán, nos tres anos seguintes á súa manifestación clínica, a enfermidade de alzhéimer.
“Aínda que esta ferramenta non está pensada aínda para o seu uso na práctica clínica, podería ser moi útil para categorizar aos participantes segundo o seu risco e mellorar a avaliación dos medicamentos que se están probando. Igualmente, permitirá optimizar os ensaios terapéuticos e, por tanto, acelerar o desenvolvemento de terapias eficaces”, subliña a SINC Lambert.
O equipo quere agora continuar a súa investigación nun grupo aínda máis amplo e desenvolver outros enfoques de bioloxía celular e molecular para determinar o seu papel no desenvolvemento da patoloxía.
Igualmente, como a investigación realizouse principalmente en poboacións caucásicas, unha das consideracións para o futuro será realizar o mesmo tipo de estudos noutros grupos para determinar se os factores de risco son os mesmos, o que reforzaría a súa importancia no proceso fisiopatolóxico.
“A enfermidade de alzhéimer é a demencia máis común entre moitas outras. Con todo, o diagnóstico clínico é incorrecto nun 20% dos casos. Hai unha gran cantidade de traballo por facer para comprender mellor o compoñente xenético destas poboacións”, conclúe.
Referencia: New insights into the genetic etiology of Alzheimer’s disease and related Dementias (Publicado en Nature Genetics)
