Investigadores do Consello Superior de Investigacións Científicas (CSIC) lideraron un estudo que apunta ás alteracións dunha proteína nas células nai implicadas na metástase do cancro de pulmón. O traballo, publicado en Stem Cell Reports, analizou as alteracións da proteína PI3K durante o mecanismo de diferenciación de células nai embrionarias, que poden dar orixe a calquera outra célula do organismo. A modulación dos niveis de PI3K pode ser clave para dirixir de maneira controlada a diferenciación celular, unha técnica moi valiosa no medicamento rexenerativa.
“Se o proceso de diferenciación é alterado, as células resultantes poden verse danadas e dar lugar a varias patoloxías”
ANA CLARA CARRERA, investigadora do Centro Nacional de Biotecnoloxía do CSIC
Os investigadores exploraron o mecanismo que goberna a transición das células nai embrionarias cara a células diferenciadas mediante a inhibición ou a depleción de PI3K. “Se o proceso de diferenciación é alterado, as células resultantes poden verse danadas e dar lugar a varias patoloxías. As alteracións relacionadas con PI3K asócianse con cancro, trastornos alérxicos, inflamatorios e cardiopatías. Dado o seu potencial terapéutico, estúdanse diversas estratexias para bloquear estas encimas?, explica Ana Clara Carrera, investigadora do Centro Nacional de Biotecnoloxía do CSIC (CNB) e líder do estudo.
Os investigadores observaron a mutación, actividade e niveis de PI3K en dúas liñas celulares de cancro de pulmón. “Dado que a presenza desta encima aumenta en estadios tumorales avanzados, PI3K pode estar implicada no mantemento do fenotipo das células nai do cancro, as células que inician a metástase”, indica Carrera.
PI3K na diferenciación celular
Un paso crítico no desenvolvemento do embrión de mamífero é a formación do tres capas celulares embrionarias (exterior, media e interior), a partir das cales evolucionan os diferentes tecidos humanos. As capas media e interior fórmanse nun prego que se chama a liña primitiva. “Para manter o estado de pluripotencia, as células nai embrionarias deben frear a expresión dos xenes de diferenciación e é nesta función onde as PI3K teñen un papel relevante. Con todo, tamén para a diferenciación das células das capas media e interior, son necesarias as PI3K” describe Sudhanshu Yadav, primeiro autor do traballo e investigador postdoctoral no CNB-CSIC.
“O máis rechamante dos resultados é que parece existir un equilibrio ben axustado entre as diferentes accións destas proteínas. Por unha banda, a función catalítica das PI3K é necesaria para manter o estado pluripotente das células nai humanas. Por outro, a función de andamiaxe de PI3Kbeta contribúe ao mantemento da pluripotencia, pero tamén é necesaria para que as células nai sigan as súas vías de diferenciación intrínsecas para formar as capas media e interior”, destaca Carrera. Se conseguen modular este equilibrio, poderíase ser quen de dirixir a diferenciación das células nai, cun alto impacto na medicina rexenerativa.
