Un novo mecanismo diferenza celulas na metástase do cancro de pulmón

Investigadores do Consello Superior de Investigacións Científicas (CSIC) lideraron un estudo que apunta ás alteracións dunha proteína nas células nai implicadas na metástase do cancro de pulmón. O traballo, publicado en Stem Cell Reports, analizou as alteracións da proteína PI3K durante o mecanismo de diferenciación de células nai embrionarias, que poden dar orixe a calquera outra célula do organismo. A modulación dos niveis de PI3K pode ser clave para dirixir de maneira controlada a diferenciación celular, unha técnica moi valiosa no medicamento rexenerativa.

“Se o proceso de diferenciación é alterado, as células resultantes poden verse danadas e dar lugar a varias patoloxías”

ANA CLARA CARRERA, investigadora do Centro Nacional de Biotecnoloxía do CSIC

Os investigadores exploraron o mecanismo que goberna a transición das células nai embrionarias cara a células diferenciadas mediante a inhibición ou a depleción de PI3K. “Se o proceso de diferenciación é alterado, as células resultantes poden verse danadas e dar lugar a varias patoloxías. As alteracións relacionadas con PI3K asócianse con cancro, trastornos alérxicos, inflamatorios e cardiopatías. Dado o seu potencial terapéutico, estúdanse diversas estratexias para bloquear estas encimas?, explica Ana Clara Carrera, investigadora do Centro Nacional de Biotecnoloxía do CSIC (CNB) e líder do estudo.

Publicidade

Os investigadores observaron a mutación, actividade e niveis de PI3K en dúas liñas celulares de cancro de pulmón. “Dado que a presenza desta encima aumenta en estadios tumorales avanzados, PI3K pode estar implicada no mantemento do fenotipo das células nai do cancro, as células que inician a metástase”, indica Carrera.

PI3K na diferenciación celular

Un paso crítico no desenvolvemento do embrión de mamífero é a formación do tres capas celulares embrionarias (exterior, media e interior), a partir das cales evolucionan os diferentes tecidos humanos. As capas media e interior fórmanse nun prego que se chama a liña primitiva. “Para manter o estado de pluripotencia, as células nai embrionarias deben frear a expresión dos xenes de diferenciación e é nesta función onde as PI3K teñen un papel relevante. Con todo, tamén para a diferenciación das células das capas media e interior, son necesarias as PI3K” describe Sudhanshu Yadav, primeiro autor do traballo e investigador postdoctoral no CNB-CSIC.

“O máis rechamante dos resultados é que parece existir un equilibrio ben axustado entre as diferentes accións destas proteínas. Por unha banda, a función catalítica das PI3K é necesaria para manter o estado pluripotente das células nai humanas. Por outro, a función de andamiaxe de PI3Kbeta contribúe ao mantemento da pluripotencia, pero tamén é necesaria para que as células nai sigan as súas vías de diferenciación intrínsecas para formar as capas media e interior”, destaca Carrera. Se conseguen modular este equilibrio, poderíase ser quen de dirixir a diferenciación das células nai, cun alto impacto na medicina rexenerativa.