Únete á nosa canle de Whatsapp
Un fármaco experimental para a leucemia mieloide aguda avanzada ou resistente logrou, nun pequeno ensaio clínico, algún grao de remisión no 53% dos pacientes e completa no 30% (18 persoas), aínda que tamén se detectaron posibles indicios de resistencia ao tratamento.
Dous estudos que publica esta semana Nature presentan os resultados dun ensaio en fase clínica 1 no que participaron 60 persoas ás que se tratou co fármaco experimental por vía oral revumenib, que “revelou efectos anticanceríxenos e posibles indicios de resistencia”, sinala a revista.
O primeiro estudo, encabezado por Ghayas Issa da Universidade de Texas, demostrou que a inhibición dunha proteína denominada menina grazas ao uso de revumenib, “producía respostas alentadoras” en leucemias agudas avanzadas con reordenamentos KMT2A ou NPM1 mutante.
Dos 60 pacientes, un 53% tivo algún grao de remisión e un 30% (18 pacientes) mostraron unha remisión completa
“Aléntanme estes resultados, que suxiren que revumenib pode ser unha terapia dirixida oral eficaz para pacientes cunha leucemia aguda causada por estas alteracións xenéticas”, indicou Issa nun comunicado da universidade.
Durante o ensaio clínico, realizado entre 2019 e 2022, dos 60 pacientes un 53% tivo algún grao de remisión e un 30%, é dicir, 18 pacientes, mostraron unha remisión completa ou remisión completa con recuperación hematolóxica parcial, sinala o estudo.
Inhibidores da menina
Deses 18 pacientes con remisión completa, o 78% presentaba enfermidade residual mesurable indetectable tras case dous meses de remisión, o que “demostra o potencial dos tratamentos con inhibidores da menina para a leucemia aguda”, escriben os investigadores.
“Estas taxas de resposta, especialmente as taxas de eliminación da enfermidade residual, son as máis altas que observamos con calquera monoterapia utilizada para estes subconxuntos de leucemia resistentes”, destacou Issa.
O segundo dos estudos, dirixido por Scott Armstrong do Instituto Oncolóxico Dana Farber (EEUU), profundou na aparición de resistencia selectiva á inhibición da menina.
A identificación das vías de escape do tratamento proporciona información valiosa e necesaria para mellorar os resultados no futuro
O equipo identificou mutacións específicas no xene MEN1 (que codifica a menina), as cales poden provocar resistencia ao tratamento con revumenib mediante a alteración do sitio de unión ao fármaco.
Estas mutacións detectáronse en varios pacientes que responderon inicialmente o tratamento con revumenib pero que non mantiveron a resposta clínica.
A identificación destas vías de escape do tratamento proporciona información valiosa que será necesaria para mellorar os resultados dos pacientes no futuro, segundo a publicación.
Taxas de supervivencia
A leucemia aguda adoita caracterizarse pola mutación do xene da nucleofosmina 1 (NPM1) ou a reordenación do xene da leucemia de liñaxe mixta 1 (KMT2Ar), e demostrouse que ambos contribúen á progresión do cancro.
As taxas de supervivencia global son baixas e actualmente non existen tratamentos aprobados que se dirixan especificamente a estas alteracións xenéticas.
Estudos preclínicos anteriores demostraran que a proteína menina facilita a progresión da leucemia aguda con mutación KMT2Ar ou NPM1, o que indica que a inhibición desta podería reverter a progresión do cancro neste subconxunto de leucemias.
Referencias:
- The menin inhibitor revumenib in KMT2A-rearranged or NPM1-mutant leukaemia (Publicado en Nature)
- MEN1 mutations mediate clinical resistance to Menin inhibition (Publicado en Nature)
