Un traballo do laboratorio liderado por Sandra Blanco, científica do Centro de Investigación do Cancro (centro mixto do CSIC e a Universidade de Salamanca) revela o importante papel que ten un encima na resistencia dos tumores aos tratamentos. Inhibir esta molécula faría máis efectivas as terapias contra o cancro, segundo demostran os investigadores en dous artigos científicos, un deles centrado no cancro de próstata avanzado, a segunda neoplasia máis común nos homes.
Os científicos descubriron que un encima denominado METTL1 está altamente expresado no cancro de próstata, sobre todo nas etapas máis avanzadas do tumor. A función de METTL1 é colocar unha marca química para modificar o ARN, a molécula que permite sintetizar proteínas a partir do ADN. Polo tanto, se este encima se inhibe, xéranse moléculas de ARN que non teñen esa marca e que actúan como controladores da síntese de proteínas e frean o crecemento do tumor.
Ademais, Sandra Blanco e o seu equipo demostraron en modelos de cancro de próstata en ratos que reducir METTL1 aumenta a infiltración de células do sistema inmunitario no tumor. Este resultado, publicado na revista científica Molecular Cancer, permite mellorar a eficacia dos tratamentos baseados en inmunoterapia e converte a este encima nunha prometedora diana terapéutica, é dicir, nunha molécula cara a que dirixir futuras terapias.
METTL1 non só se atopa altamente expresado no cancro de próstata, senón na maioría dos tumores humanos
Con todo, METTL1 non só se atopa altamente expresado no cancro de próstata, senón na maioría dos tumores humanos. Por iso, noutro artigo da revista Oncogene, estes mesmos investigadores revelan que a inhibición de METTL1 aumenta a eficacia dos medicamentos. Noutras palabras, atacar especificamente este encima fai que as células cancerosas sexan máis sensibles aos tratamentos, debilitando a súa capacidade de resistencia. Os pacientes poderían obter mellores resultados cos mesmos fármacos antitumorales.
“Os nosos achados abren novas posibilidades para abordar tumores que xa non responden a tratamentos de quimioterapia convencionais”, explica Sandra Blanco, que lidera ambos estudos. “O encima METTL1 pódese converter nunha diana terapéutica clave para mellorar os tratamentos en pacientes con cancro, permitindo superar a resistencia das células tumorales aos medicamentos”, engade.
O ARN revoluciona a investigación
Por outra banda, desde o punto de vista científico, este achado mostra “a crecente importancia da epitranscriptómica na terapia do cancro”, explica a experta en referencia ás modificacións que sofre o ARN, “e do potencial dos inhibidores moleculares epitranscriptómicos como futuras armas contra esta enfermidade”. De feito, a comunidade científica está a investigar activamente novos inhibidores moleculares de encimas epitranscriptómicos como METTL1 como posibles tratamentos contra o cancro, o que “podería revolucionar a forma en que abordamos esta enfermidade”, asegura.
A investigación en torno ao ARN está a cobrar unha enorme relevancia en biomedicina. A mellor proba é que o pasado luns o Premio Nobel de Medicina recoñeceu o traballo de Katalin Karikó e Drew Weissman, por sentar as bases do coñecemento sobre as modificacións do ARN mensaxeiro que permitiron desenvolver as vacinas contra o COVID-19. “Os seus descubrimentos baseáronse en usar as propiedades químicas das modificacións de ARN para o desenvolvemento de vacinas de ARN estables e duradeiras; mentres que, no noso caso, tratamos de pescudar a función fisiolóxica real das modificacións de ARN que existen nos organismos e que a día de hoxe se descoñecen por completo”, apunta Blanco. “O noso obxectivo, dentro do contexto patolóxico do cancro, é desenvolver novas dianas terapéuticas”, conclúe.