Hai fármacos que se usan para tratar determinadas doenzas, ata que un estudo revela os seus beneficios para reverter outras enfermidades coas que, en apariencia, non teñen nada en común. É o que acontece cunha recente investigación dirixida pola Clínica Cleveland, en Estados Unidos. Acaban de descubrir que o sildenafilo —utilizado para tratar a disfunción eréctil e a hipertensión pulmonar— pode ser un candidato prometedor para axudar a previr o Alzheimer. Segundo os resultados publicados na revista Nature Aging, o sildenafilo asóciase a unha redución do 69% da incidencia desta enfermidade.
Máis polo miúdo, o estudo do que se extraen estes resultados foi realizado a gran escala. O director da investigación é o doutor Feixiong Cheng, do Instituto de Medicina Xenómica da Clínica Cleveland, que empregou unha metodoloxía computacional para examinar e validar fármacos xa aprobados pola FDA —a axencia de medicamentos dos Estados Unidos— que puideran ser empregados para o Alzheimer. Así é que se fixo unha análise a gran escala cunha base de datos de máis de 7 millóns de pacientes. Os resultados, por agora prometedores, reflicten a necesidade de seguir realizando ensaios clínicos de seguimento e eficacia do sildenafilo en pacientes coa enfermidade.
Análise de máis de 1.600 fármacos
Utilizando unha gran rede de mapeo xenético, os investigadores integraron datos xenéticos e outros datos biolóxicos para determinar cales dos máis de 1.600 fármacos aprobados pola FDA poderían ser un tratamento eficaz para a enfermidade de Alzheimer. “O sildenafilo, que demostrou mellorar significativamente a cognición e a memoria en modelos preclínicos, presentouse como o mellor candidato a fármaco“, indicou Cheng.
Ademais, descubriron que os usuarios de sildenafilo tiñan un 69% menos de probabilidades de desenvolver a enfermidade de Alzheimer que os non usuarios de sildenafilo tras seis anos de seguimento. En concreto, o sildenafilo reduciu o risco de padecer a enfermidade nun 55% en comparación co losartán, nun 63% coa metformina, nun 65% co diltiazem e nun 64% coa glimepirida. É dicir, en comparación con outros fármacos.
“O sildenafilo presentouse como o mellor candidato a fármaco para combater o Alzheimer”
“En particular, descubrimos que o uso de sildenafilo reducía a probabilidade de padecer Alzheimer en individuos con enfermidade arterial coronaria, hipertensión e diabetes de tipo 2, todas elas comorbilidades significativamente asociadas ao risco de padecer a enfermidade, así como naqueles que non a padecen”, engadiu o Cheng.
Máis ensaios
Para profundar no efecto do sildenafilo sobre a enfermidade de Alzheimer, os investigadores desenvolveron un modelo de células cerebrais derivadas de pacientes con Alzheimer utilizando células nai. Isto ofreceu unha visión biolóxica de como o sildenafilo pode influír nos cambios cerebrais relacionados coa enfermidade.
“Dado que os nosos achados só establecen unha asociación entre o uso de sildenafilo e a redución da incidencia da enfermidade de Alzheimer, agora estamos a planificar un ensaio mecanístico e un ensaio clínico aleatorio de fase II para comprobar a causalidade e confirmar os beneficios clínicos do sildenafilo para os pacientes de Alzheimer”, dixo Cheng. “Tamén prevemos que o noso enfoque se aplique a outras enfermidades neurodexenerativas, como a enfermidade de Párkinson e a esclerose lateral amiotrófica, para acelerar o proceso de descubrimento de fármacos”.
Referencia: Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. (Publicado en Nature Aging)