Unha investigación liderada por un equipo da Universidade Complutense de Madrid (UCM) e do Instituto de Investigación Sanitaria i+12 demostra a eficacia dunha nova terapia combinada baseada en microRNAs para o tratamento do linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), o linfoma de células B agresivo máis común.
O DLBCL xeralmente trátase con quimioterapia, pero moitos pacientes non responden ou recaen despois do tratamento.
Neste traballo, publicado en Cell Death & Disease analizouse o potencial terapéutico do microARN supresor de tumores miR-28 só ou en combinación co fármaco que se emprega nestes linfomas, ibrutinib, un inhibidor da proteína tirosina quinasa de Bruton, que é esencial para a proliferación das células B tumorais.
“A terapia combinada con miR-28 máis ibrutinib potenciou os efectos antitumorais da monoterapia con calquera dos axentes ao inducir un programa transcricional de parada da división celular que impide a replicación do ADN”, destaca Virginia García de Yébenes, investigadora do Departamento Inmunoloxía, Oftalmoloxía e ORL da UCM.
O proxecto, realizado en colaboración con investigadores do Centro Nacional de Investigacións Cardiovasculares (CNIC) e do Centro Nacional de Investigacións Oncolóxicas (CNIO), desenvolveuse no transcurso de cinco anos de investigación e é a base da tese doutoral de Teresa Fuertes Novella, primeira autora do artigo.
As perspectivas terapéuticas dos microRNA
Para o desenvolvemento do traballo combináronse ensaios de crecemento de distintitos subtipos de linfomas B agresivos humanos in vitro e in vivo, utilizando modelos de crecemento en ratos inmunodeficientes. Analizouse o efecto da terapia combinada de miR-28 e ibrutinib na división e morte celular, a replicación do ADN e a indución de programas transcricionais específicos.
Outra das conclusións deste traballo é que se identificou o conxunto de xenes cuxa expresión cambia co tratamento “miR-28+ibrutinib”” como un preditor de supervivencia en pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL).
Os micro-RNA regulan a expresión xénica nunha gran variedade de tipos celulares e procesos fisiolóxicos, entre eles o cancro. En concreto, o microRNA miR-28 bloquea o crecemento de linfomas B.
“A posibilidade de manipular a expresión de miRNAs in vivo mediante a administración de análogos ou inhibidores sintéticos de miRNAs abriu novas e apaixonantes perspectivas terapéuticas para o tratamento de numerosas enfermidades”, engade a experta.
Ademais, a terapia baseada en microARNs ten a capacidade de inhibir simultaneamente múltiples xenes codificantes de proteínas dunha mesma vía de sinalización a diferentes niveis, evitando así os mecanismos compensatorios que xeran resistencia ao tratamento.
“Este traballo é a base científica para o desenvolvemento dunha nova terapia máis eficaz e específica para o tratamento de pacientes con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), o linfoma de células B agresivo máis común e cuxa supervivencia para o subtipo xenético ABC-DLBCL é inferior ao 40% cos tratamentos actuais”, conclúe Fuertes Novella.
Referencia: miR-28-based combination therapy impairs aggressive B cell lymphoma growth by rewiring DNA replication (Publicado en Cell Death & Disease)
