Nun estudo publicado en Nature Communications Biology revelouse un novo enfoque para desenvolver péptidos antimicrobianos (AMP) con actividade antimicrobiana mellorada e cunha significativa toxicidade reducida para as células humanas. Inspirándose na articulación dos bloques Lego, o artigo titulado “Estratexia de hibridación molecular para axustar a función do péptido bioactivo” describe o deseño de AMP híbridos (hAMP) mediante a fusión de secuencias de diversas moléculas peptídicas activas, o que dá como resultado variantes bioactivas que destacan tanto en eficacia como en seguridade.
Os péptidos antimicrobianos, moléculas de defensa natural que se atopan na maioría dos organismos, mostraron excelentes resultados no seu potencial terapéutico debido a súa capacidade para combater unha ampla gama de patóxenos. Con todo, o seu desenvolvemento viuse historicamente obstaculizado pola súa toxicidade para as células humanas, o que limita as súas aplicacións clínicas. Este estudo demostra efectivamente que, do mesmo xeito que construír con bloques de Lego, os bloques de construción de péptidos pódense combinar para mitigar a toxicidade do AMP e ao mesmo tempo mellorar a súa actividade antimicrobiana.
Na procura de desenvolver AMP máis seguros e eficaces, o equipo de investigación inspirouse no “tesouro agochado da natureza”. Ao hibridar inxeniosamente secuencias de distintos péptidos activos, incluídas as caras anfipáticas do péptido VmCT1 altamente tóxico que se atopa no veleno de escorpión e segmentos doutros catro péptidos naturais coñecidos polas súas sólidas propiedades antimicrobianas e un dano mínimo ás células humanas, os investigadores delinearon unha vía para o desenvolvemento de sete variantes bioactivas sintéticas.
Esta investigación destaca aínda máis o enorme potencial oculto dentro dos velenos da natureza como unha rica fonte de antibióticos
Estes AMP híbridos exhibiron actividade antimicrobiana que abarca de 3,1 a 128 μmol L-1, o que proporciona un rango versátil de potencia contra unha variedade de patóxenos. En particular, cinco destes péptidos, que abarcan tres hAMP, demostraron extraordinaria actividade antiplasmodial a unha concentración sorprendentemente baixa de 0,8 μmol L-1, ao mesmo tempo evitando calquera efecto tóxico non desexado sobre os glóbulos vermellos. Estes achados abren a porta ao desenvolvemento de novas moléculas bioactivas con potencial terapéutico.
Esta investigación destaca aínda máis o enorme potencial oculto dentro dos velenos da natureza como unha rica fonte de antibióticos. Ao aproveitar estes velenos, os científicos poden acceder a un repertorio diverso de compostos bioactivos para combater patóxenos bacterianos. O estudo mostra o valor de explorar fontes non convencionais e subliña a urxencia de desenvolver estratexias innovadoras para combater a resistencia antibiótica.
O investigador César de la Fuente, coautor do estudo, compartiu o seu entusiasmo e sacou unha analoxía divertida: “O noso enfoque para hibridar péptidos naturais para crear novos antibióticos é como construír con bloques de Leigo”. Este traballo achanda o camiño para unha maior investigación e desenvolvemento no campo dos antibióticos, ofrecendo novas vías para combater as enfermidades infecciosas e abordar a urxente necesidade mundial de terapias antimicrobianas seguras.
